羧甲基纖維素鈉(CMCNa)在我國是最早開發(fā)應用的纖維 素衍生物之一，是一種水溶性纖維素衍生物(離子型纖維素 醚>,分子結構中含大量羧基帶負電的聚電解質(zhì)，因具有良好 的水溶性、生物相容性和生物可降解性而作為藥用輔料應用于 醫(yī)藥領域[1]。利用相反電荷的天然聚電解質(zhì)材料間的靜電相互 作用為成型機理，形成高分子復合體微囊，可在一定程度上提 高微囊的機械強度、改善球形和調(diào)節(jié)藥物的釋放速率W。將 帶正電的殼聚糖(CS)和帶負電的羧甲基纖維素鈉復合，制備得到聚陽離子一聚陰離子載藥微囊已取得一定的進展1M]。文 章以戊二醛(GA)為交聯(lián)劑，通過溶劑揮發(fā)一乳化分散~化學 交聯(lián)151,制備得到以利福f(REP)為核，殼層材料次序為CS 和CMCNa交替的多層復合載藥微囊，考察了微囊的釋藥機制 和囊材層數(shù)對體外釋藥的影響。
1實驗部分 1.1儀器和試劑FT ~〖R1730型紅外光譜儀;JY88II型超聲波細胞粉碎儀; Nikon偏光顯微鏡；UV-VIS8500型紫外可見分光光度計；XSP-16A型光學顯微鏡。
殼聚糖(CS)(淅江玉環(huán)縣海洋生物化學有限公司)，脫乙酰 度91.18 %,粘均分子M Mn=4.76Xl05,羧甲基纖維素鈉 (CMCNa，AR);利福平，漯河南街村藥業(yè)；25 %戊二醛(生化 試劑其它試劑均為國產(chǎn)分析純。
1.2 REP-CS/CMCNa/CS/CMCNa 多層復合微囊的 制備。
分別將適量CS、CMCNa溶于0.2 m〇l/L醋酸溶液和去離 子水中。一定t的REP溶于CH2C12中，用注射器緩慢注入體 積為h mL的CS醋酸溶液中，磁力攪拌，形成含REP的0/W 乳液。將100 mL的混合油(真空泵油0;與液體石蠟〇2按一定 比例混合)倒入三頸燒瓶中，加入適M的Span-80和硬脂酸鎂， 攪拌混均，40 °C下，將含REP的0/W乳液緩慢加入到油相 中，攪拌使之均勻分散成0/W/0乳液，0.5 h后，把K;mL的 CMCNa溶液緩慢滴入到油相中。隨后分別在油相中緩慢滴加 b mL的CS溶液和CMCNa溶液，加一定量的戊二醛水溶液， 交聯(lián)3 h。離心，無水乙醇及汽油洗滌，抽濾，干燥，得到REP-CS/CMCNa/CS/CMCNa多層結構的褐紅色粉末微囊。按 相同步驟制得空白多層微囊樣品。
注：K,+ K2=12.5mL 1.3微囊的粒徑測定和形態(tài)分布觀察在帶有標尺的光學顯微鏡下觀察干態(tài)載藥樣品的球形及 分散性，參照文獻公式151計算平均粒徑。干態(tài)微賽粉末在 載玻片上均勻分散，用Nikon偏光顯微鏡在1000倍下觀察微 囊的形態(tài)并拍照。
1.4微蠹體外釋藥實驗精確稱取栽藥微囊適量，置于自制透析袋中，緊密封口， 置于50mLpH=7.40的緩沖液釋放介質(zhì)中，在37±0.5 ^下， 以100 rmin1的速率恒溫振蕩，定時取5 mL釋放介質(zhì)，測其 吸光度，同時補充等量新鮮緩沖液。根據(jù)標準曲線方程求出 REP濃度，計算累積釋藥率，并繪制累積釋藥率-時間曲線。
2實驗結果 2.1微囊紅外分析由圖1中空白多層微嚢紅外光譜圖可知，1655.13 cm-1為 CS乙酰氨基上-C=0-的伸縮振動吸收峰，丨571.5丨、1406.70 cm—1 分別為CMCNa羧酸鹽(-GOO-)的對稱、反對稱伸縮振動吸收 峰，吸收強度減弱，說明CMCNa的-COCT與CS的-NH3 + 通過靜電作用發(fā)生了作用。與空白多層微囊相比，載藥 微#中未見藥物特征吸收峰，說明藥物被很好地包封在多層復 合微囊囊芯中。
ml2926.711574.96 \Jcm'1圖1空白多層復合微蠹(a)及載藥復合微囊(b)的紅外光譜圖 Fig. 1 IR spectra of CS/CMCNa/CS/CMCNa(a) and REP-CS/CMCNa/CS/CMCNa(b) multilayer microcapsule2.2微囊的形貌觀察圖2為多層載藥復合微囊形貌圖，圖中可知，在偏光顯微 鏡下放大1000倍的微囊球形規(guī)整，表面光滑，平均粒徑約為8.44 ±4.54 pm。
圖2多層載藥復合微囊形貌圖 Fig.2 Shape photos of multilayer microcapsules2.3多層載藥微囊的釋藥機制見圖3。
%/擠搲哄44峽u 20406080100120140m圖 3 REP⑻、REP-CS/CMCNa/CS/CMCNa(b)微蠹 的釋藥曲線Fig.3 Drug-releasing curvess of REP (a) and R￡P-CS/CMCNa/CS/CMCNa(b) microcapsules由圖3中可知，未經(jīng)微囊化的R￡P在l〇 h內(nèi)釋放完畢， 而多層載藥24 h釋放量僅達n%，具有良好的緩釋性能。以 累積釋藥率0對時間"分別按零級、一級和Higuichi方程擬 合釋藥行為，經(jīng)回歸處理分別得直線方程：g=〇。〇〇17/+〇。1347, r=0.9459(零級)；ln(l-0=-O.O〇218M).14335, /=0.9537(—級)； 0=O.〇2l97/1/2+O.〇8225，r=O.9865(Higuichi 方程)。因此，藥物釋 放按照Higuichi方程擬合效果最好，即藥物微囊的釋藥方式主 要通過擴散作用進行[7]。
2.4蠹材層數(shù)對體外釋藥性能影響圖4分別為雙層、多層微囊的釋藥曲線，如圖可知，在 釋放初期6.7 h內(nèi)，雙層、多層微囊的釋藥率分別為12.24 %、 14.28 %，雙層微囊延緩突釋作用要大于多層微囊，但幅度不 大，隨后多層微囊的釋藥速率增幅變緩，并一直低于雙層微囊 的速率。微囊中藥物釋放受許多因素的影響，囊材、襄噔的結 構為主要因素之一，雙、多層微囊囊壁分別由二、四層殼材組(下轉(zhuǎn)第218頁)
生的創(chuàng)新能力。設計性或探索性實驗不僅要求學生掌握一定的 化學知識和實驗技能，還要求他們靈活地、創(chuàng)造性地綜合運用 這些知識和實驗技能。設計性和探索性實驗在激發(fā)學生創(chuàng)新欲 望，培養(yǎng)他們創(chuàng)新意識和創(chuàng)新能力等方面所具有的作用是其它 常規(guī)性實驗無法取代的。如有機化學實驗書上一般都是將乙酰 苯胺的合成、對硝基乙酰苯胺的合成、對硝基苯胺的合成這三 個實驗分開來做1筆者在實驗教學過程中將其合并成一個作 為綜合性實驗15^方案通過啟發(fā)由學生自己設計出來，這樣也 就避免了驗證性實驗給人枯燥的感覺。另外，實驗書上的從茶 葉中提取咖啡因的實驗，筆者利用大學生三下鄉(xiāng)活動時采的茶 葉，把它設計成生鮮茶(剛采下)，半成品，成品茶中咖啡因含 量的比較。由于讓學生參與了設計和探索，從而培養(yǎng)了創(chuàng)新能 力，教學中怡到好處地貫徹了 “教為主導，學為主體”的原則。
3創(chuàng)新教育中應注意的幾個問題克服對創(chuàng)新認識上的偏差。一提到創(chuàng)新教育，往往想到的 是脫離教材的活動，如小制作、小發(fā)明等，或者是借助問題， 讓學生任意去想去說，說得離奇，便是創(chuàng)新，走入了另一個極 端。其實，每一個合乎情理的新發(fā)現(xiàn)，別出心裁的觀察角度等 等都是創(chuàng)新。一個人對于某一問題的解決是否有創(chuàng)新性，不在 于這一問題及其解決是否別人提過，而關鍵在于這一問題及其 解決對于這個人來說是否新穎。學生也可以創(chuàng)新，也必須有創(chuàng) 新的能力。教師完全能夠通過挖掘教材，高效地駕馭教材，把 與時代發(fā)展相適應的新知識、新問題引入課堂，與教材內(nèi)容有 機結合，引導學生再去主動探究，讓學生掌握更多的方法，了 解更多的知識，培養(yǎng)學生的創(chuàng)新能力。
在創(chuàng)新教育中，還應注意平等對待后進生與優(yōu)等生，差生 的創(chuàng)造潛能同樣深厚，關鍵是怎樣開發(fā)的問題。同時，創(chuàng)新教 育是一項長久的工作，不町一蹴而就，應從基礎教育入手，做 到“潤物細無聲”；另外，搞好創(chuàng)新要求教師必須時刻不忘給 自己充電，不斷學習。實施創(chuàng)新教育，培養(yǎng)創(chuàng)新能力的途徑很 廣，只要在前人的基礎上有所改進與提高，即為創(chuàng)新。在教學 過程中，本著“教為主導，學為主體”的原則，讓學生真正參 與進來，為祖W培養(yǎng)出一代代有著創(chuàng)新能力的人才，用他們的 慧眼去捕捉實踐中碰到的“奇異現(xiàn)象”。可以肯定，在巳取得 的經(jīng)驗之上，不斷改革、探索、創(chuàng)新，我們的化學教學一定會 開辟出一個全面實施素質(zhì)教肓，重點培養(yǎng)學生創(chuàng)新能力和實踐 能力的新天地。
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